Варфарин первоначально применялся как яд для крыс, но затем был признан действенным антикоагулянтом и стал широко использоваться в медицине. Сейчас под похожим названием выпускаются препараты против тромботических заболеваний, среди которых Варфарин Никомед — самый распространенный на территории России и стран СНГ.
Состав, форма выпуска и упаковка
Лекарство доступно в виде небольших таблеток, с выпуклыми поверхностями. Окраска — голубоватая, на каждой – крестообразная метка. Драже находится в компактном флаконе из пластика, помещенном в картонную коробку. В комплекте также прилагается аннотация с информацией для потребителя.
В каждой таблетке содержится 2,5 мг антикоагулянта варфарина натрия. К нему добавили лактозу, стеарат магния, поливинилпирролидон, индиготин (что придает средству специфический окрас), гидрофосфат кальция, кукурузный крахмал.
Фармакологическое действие, фармакодинамика и фармакокинетика
Открытие антикоагулянтов обусловлено массовой гибелью крупного рогатого скота от болезни с сильными внутренними кровотечениями. Выяснилось, что в корме животных находились вещества, нарушающие механизм свертывания крови.
Варфарин замедляет или останавливает выработку К-зависимых факторов — белков крови, участвующих в свертывании. В печени препарат блокирует образование протромбина (второй фактор), проконвертина (седьмой), фактора Кристмаса и Стюарта-Прауэра. При низком их содержании в плазме кровь сворачивается значительно медленнее.
Действие варфарина проявляется только спустя 36 часов после начала приема, иногда требуется больше времени. Максимальное количество антикоагулянта обнаруживается в организме через 5-7 дней. Эффект препарата сохраняется еще 3-5 суток после завершения лечения.
Рацемическое вещество представлено двумя изомерами: левовращающимся S-варфарином, активным в 2-5 раз сильнее правовращающегося R-варфарина. Первый перерабатывается ферментом CYP2C9, а второй — энизмами CYP1A2 и CYP3A4. Период полувыведения S-изомера составляет 20-40 часов, R-изомера — в два раза больше, 40-90 часов.
Варфарин расщепляется главным образом в печени и выводится с мочой после реабсорбции двух метаболитов из желчи в желудочно-кишечном тракте. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.
Когда прописывают Варфарин Никомед?
Таблетки Варфарин Никомед применяют при профилактике и лечении тромботических болезней, чтобы не допустить образование сгустков крови за счет разжижения крови.
К применению относятся следующие заболевания:
- Закупорка кровеносных путей пробками — эмболами, в том числе артерий легких.
- Тромбоз вен или кровеносных сосудов после операции.
- профилактика инфаркта с образованием тромбов;
- Тромбоэмболические образования возможны с протезом в сердцевом клапане или при других заболеваниях этого органа, а также при мерцательной аритмии.
- Профилактика ишемических атак, инфарктов и инсультов.
Инструкция по применению и дозировка
Люди, впервые принимающие Варфарин, имеют иную схему дозирования по сравнению с теми, кто уже получал лечение антикоагулянтом.
Первой группе в течение первых четырех дней назначают по 5 мг препарата (две таблетки). После этого определяют МНО (Международное нормализованное отношение) и назначают дозировку, которая обычно составляет 1-3 таблетки в сутки на основе результатов анализов.
Пациентам, ранее получавшим лечение Варфарином, назначают двойную дозу. Подобно первому случаю, через пять дней терапии проводят коррекцию дозировки. Средство принимают один раз в день.
Рекомендуемое значение МНО — 2-3. Показатель 2,5-3,5 признаётся повышенным и допустим только при лечении тромбозов после протезирования сердечного клапана и осложнённого инфаркта миокарда. Проверку МНО осуществляют до начала лечения, а затем каждые 4 или 8 недель.
Лечение детей Варфарином требует осторожности. Расчет дозы для пациентов до 18 лет учитывает множество факторов, наиболее важным из которых является работоспособность печени. При нормальном функционировании печени нормальная доза составляет 0,2 мг основного вещества на 1 кг массы тела. Дети с нарушениями работы печени получают уменьшенную дозу — 0,1 мг/кг.
Таблица ниже предоставляет рекомендации по использованию Варфарина Никомед на основе значений МНО.
| День терапии | МНО | Назначение препарата |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | Две десятых миллиграмма на каждый килограмм массы тела (ввод производится разово в течение суток). |
| 2-4 | 1-1,3 | Половина ударной дозы |
| 1,4-1,9 | Повторение ударной дозы | |
| 2-3 | Половина ударной дозы | |
| 3,1-3,5 | Четверть от ударной дозы | |
| Более 3,5 | Перед применением лекарства значение МНО должно быть меньше 3,5, затем можно назначить половину предыдущей комфортной дозировки. | |
| Поддерживающий прием | 1-1,3 | Увеличить предыдущую дозу на 20% |
| 1,4-1,9 | Увеличить на 10% | |
| 2-3 | Продолжать прием той же дозы | |
| 3,1-3,5 | Уменьшить на 10% | |
| Более 3,5 | Остановите прием лекарства при показателе МНО менее 3,5 и снизьте дозировку на 20%. |
Для пожилых пациентов конкретных показаний к приёму лекарства нет. Больные с заболеваниями печени должны находиться под тщательным контролем МНО, так как печень производит белки, отвечающие за свертываемость крови.
При беременности и кормлении грудью
Лечение Варфарином противопоказано беременным женщинам. Вещество проходит через плаценту и может влиять на плод с самого начала беременности.
У ребёнка может возникнуть варфариновый синдром, характеризующийся рядом врождённых нарушений развития.
- Полное отсутствие развития носа и отклонения в работе органов дыхания.
- 90% — неправильное развитие костных тканей;
- 45 процентов случаев приходится на патологии зрения: аномалии развития глаз, слепоту, катаракту и атрофию зрительного нерва.
- 36% случаев характеризуются нарушением развития головного мозга и умственной отсталостью.
- 27% — отсталость в физическом развитии, короткая шея.
Во время беременности прием Варфарина противопоказан из-за риска внутреннего кровотечения на поздних сроках и во время родов.
При грудном вскармливании препарат разрешен: его можно принимать, так как в рекомендуемых дозах он не вредит малышу.
Пользующиеся Варфарином Никомед женщины обязаны применять средства контрацепции во время полового акта.
Лекарственное взаимодействие
При приеме Варфарина Никомед назначение врача обязательно для начала приема любых других лекарств из-за активного взаимодействия препарата с различными веществами.
Совместное применение антикоагулянтов с ацетилсалициловой кислотой, большим количеством НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), тиклопидином, клопидогрелом, пенициллином в больших дозах, дипиридамолом, хлорамфениколом и циметидином существенно повышает вероятность кровотечений. Последние два препарата ингибируют фермент цитохрома Р450, что также может увеличить риск тяжелого кровоизлияния.
Есть вещества, уменьшающие воздействие варфарина.
К ним относят:
- дерматологические средства: ретиноиды, гризеофульвин;
- Противовирусные и антибактериальные средства: рифампицин, невирапин, нафциллин, диклофенак, ритонавир.
- обезболивающие: рофекоксиб, феназон;
- Для устранения проблем с пищеварением используют месалазин, апрепитант и сукральфат.
- иммунодепрессант циклоспорин;
- Колестирамин – лекарство, уменьшающее количество жиров в организме.
- диуретики: хлорталидон, спиронолактон;
- сердечно-сосудистые лекарственные средства;
- сборы трав: женьшень, зверобой;
- пища с высоким содержанием витаминов К и С.
Группа веществ повышает активность этого антикоагулянтов.
- Лекарственные средства для желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы: омепразол, циметидин, глибенкламид, амиодарон, хинидин, пропафенон, дипиридамол, диазоксид.
- Вещества, воздействующие на образование крови в организме: эптифибатид, абциксимаб, гепарин.
- дерматологическое лекарство миконазол;
- Лекарственные препараты от подагры: аллопуринол и сульфинпиразон.
- противопаразитарные препараты: левамизол;
- Средства для снятия боли в мышцах и костях: лефлуномид, фенилбутазон, парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты.
- иммуномодуляторы: интерферон (альфа- и бета-форма);
- Антибактериальные средства: тетрациклин, пенициллин, хинолоны, цефалоспорин, сульфаниламиды.
- Лекарства против грибка: кетоконазол, флуконазол, метронидазол.
- стероидные и гормоны системного воздействия;
- Медикаменты для лечения депрессии, эпилепсии и прямых воздействий на ЦНС: траmadol, серотрон, хлоралгидрат, флувоксамин, фенитоин, фосфенитоин.
- Клеточные ингибиторы: трастузумаб, флутамид, тамоксифен, тегафур, метотрексат.
- противомалярийный препарат — прогуанил;
- клюква, чеснок, папайя, шалфей;
- напитки, содержание хинин.
Варфарин может увеличивать воздействие лекарств для понижения уровня сахара в крови.
При необходимости одновременного приема антикоагулянтов с перечисленными лекарствами важно регулярно контролировать МНО и строго выполнять указания врача.
Совместимость с алкоголем
Смешивать алкоголь с варфарином небезопасно, так как спиртные напитки также могут снижать свертываемость крови.
Если выполнять все назначения врача, можно выпить пол литра пива или двадцать граммов сухого вина, не больше. Для избежания неприятных последствий лучше совсем отказаться от алкоголя.
Противопоказания, побочные эффекты и передозировка
В медицине, применяя препарат длительное время, определились строгие противопоказания к его использованию.
- Непереносимость одного из элементов, входящих в состав продукта.
- хронические или острые заболевания печени;
- тромбоцитопения (недостаток тромбоцитов в крови);
- дефицит C- и S-белков;
- Тяжелые раны на коже, например, оставшиеся после хирургических вмешательств.
- язва желудка;
- инфекционный эндокардит;
- варикоз пищевода;
- внутричерепное кровоизлияние;
- ДВС-синдром;
- поясничная пункция;
- злокачественная гипертензия;
- геморрагические расстройства.
Варфарин — действенное средство, оказывающее влияние не только на состав крови, но и на другие системы организма. У него обширный список побочных эффектов. Специалисты классифицируют проявления по частоте: очень частые, частые, редкие и очень редкие.
| Частота проявления | Негативный эффект |
|---|---|
| Очень часто | Кровоточивость |
| Часто | Аллергия на варфарин, диспепсические нарушения |
| Редко | Гниение кожи, сыпь, покраснения и зуд, воспаление кровеносных сосудов, синдром фиолетового пальца, увеличение выделения ферментов печени, желтуха. |
| Очень редко | Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, наличие мелены, холестериновая эмболия и ладонно-подошвенный синдром. |
Чаще всего проявляется разными кровотечениями в 8% случаев при применении варфарина для лечения тромбозных заболеваний. 1% таких явлений приводит к госпитализации и дополнительной терапии, а 0,25% — к летальному исходу. Причина – неконтролируемые скачки артериального давления. Чтобы избежать осложнений, необходимо тщательно контролировать уровень МНО.
Некроз встречается реже, в 90% случаев поражает женщин. Проявляется постепенным воспалением, потемнением и отмиранием кожных покровов. Обычно затрагивает ноги и/или ягодицы, иногда другие части тела. Некроз может появиться через 3-10 дней после начала приема Варфарина. Такое нарушение связано с патологическим дефицитом белков S и C. Гепарин нивелирует пагубный эффект антикоагулянта до заживления поврежденных тканей.
У мужчин с атеросклерозом может возникать ладонно-подошвенный синдром. Проявляется он поражениями кожи ярко-красного цвета, затрагивающими чаще всего ладони и ступни, вызывающими сильные боли. Прекращение приема Варфарина в течение нескольких дней приводит к нормализации состояния.
Передозировка практически всегда сопровождается кровотечением. При легких формах проявления рекомендуют уменьшить дозу до нормализации МНО. При более тяжелых состояниях требуется полное прекращение приема препарата до выравнивания МНО. При осложненных кровотечениях вводят дополнительные факторы свертываемости крови, филлохинон и назначают значительные дозы активированного угля.
Аналоги антикоагулянта непрямого действия
Варфарин — устаревшее средство. Сейчас есть препараты с меньше побочными эффектами.
Вследствие варфарина разработаны препараты с мягким действием.
- Варфарекс;
- Мареван.
При приеме лекарств необходим мониторинг МНО и принятие других мер предосторожности, как при лечении Варфариновым.
К остальным аналогам варфрина относится:
- Парадаксу;
- Ксарелто.
Первый – прямой ингибитор тромбина, что останавливает образование сгустков крови. Второй блокирует протромбин и препятствует формированию тромбоцитов. Главное преимущество двух аналогов – отсутствие необходимости контроля МНО и минимум побочных эффектов. Но от избавления от клапанных нарушений препараты не помогают.
Варфарин — сильный препарат, который препятствует свертыванию крови и применяется для лечения разных видов тромбозов. Требуется особое внимание при его применении: уклонение от инструкций может привести к множеству побочных эффектов даже при единичном нарушении рекомендаций.