Генетическая диагностика до рождения ребенка:essentielное для понимания

Валентина Гнетецкая

врач-генетик

Современная дородовая диагностика имеет два вида: неинвазивный и инвазивный. В первом случае проводят скрининговые исследования («двойной» и «тройной» тесты»). Беременной женщине берут кровь из вены, а также обычно в этот же день выполняют УЗИ для оценки ключевых … Формирование органов и систем организма. Для определения развития малыша проводят «двойной» тест на сроке 11-13 недель, определяя уровень ХГЧ и плазменного протеина в крови. «Тройной» тест выполняют на сроке 16-20 недель и кроме ХГЧ измеряет уровень альфа-фетопротеина и свободного эстриола.

Врачи могут предположить степень риска генетических отклонений по результатам скрининговых тестов. При высоком риске беременную направляют к врачу-генетику, который может предложить инвазивные методы обследования.
Такие методы более точные, так как в зависимости от срока беременности на анализ отправляются клетки хориона или самого малыша из амниотической жидкости или пуповинной крови. Доступ к такому биоматериалу возможен только при «вторжении» в полость матки. Исследования подобного типа называют инвазивными (от латинского слова «invasio» — внедрение, вторжение, проникновение внутрь). Настало время выяснить, как проводится мероприятие и с какой целью.

Плюсы и минусы

Главная опасность любых вмешательств во время беременности — риск. самопроизвольного прерывания беременностиПовышение тонуса матки может возникнуть во время процедуры, но у будущих мам, которым не проводились подобные манипуляции, он составляет не более 2% . Врачи способны свести его к минимуму: за два дня до исследования и еще пять дней после рекомендуют принимать спазмолитические препараты. Во время амниоцентеза возможен риск преждевременного излития околоплодных вод, так как процедура нарушает целостность плодного пузыря. Профилактики данного осложнения невозможно, зато сам риск невелик — всего 0,3%.

Учитывая ряд недостатков, Врачи советуют проведение процедуры лишь при повышенном риске серьезного заболевания у ребенка по сравнению с риском негативных последствий. Конечно, говоря о недостатках, нельзя забыть и о преимуществах: для большинства женщин инвазивный метод исследования успокаивает все беспокойства, так как в девяносто процентах случаев сомнения врачей не оправдываются.

По медицинским показаниям

Женщины, относящиеся к группе повышенного риска, первыми получают направление на проведение инвазивного исследования. Риск отклонений от генетической нормы у будущего ребенка повышается, если женщине 39 лет и старше, если в семье уже есть ребенок с хромосомной аномалией или носителем ее является родственник, а также если у ближайших родственников есть моногенные заболевания (например, муковисцидоз). К этой же группе относятся женщины, принимавшие перед зачатием или на раннем сроке беременности лекарства, влияющие на развитие эмбриона, или перенесшие инфекции, такие как гепатит, краснуха, токсоплазмоз. Возможны генетические или хромосомные отклонения и при самопроизвольных прерываниях беременности не менее двух раз. Инвазивное исследование может потребоваться также женщинам, не относящимся к группе риска, если скрининговый тест вызвал у врачей настороженность.

Бесплатная инвазивная диагностика доступна по направлению из женской консультации при наличии медицинских показаний. По желанию женщина может пройти такое исследование самостоятельно – за оплату.

Все по протоколу

Противопоказания к инвазивной диагностике носят преимущественно относительный характер, например, инфекции половых путей. наличие миомВ процессе подготовки к процедуре с использованием иглы и т.п. специалист оценит общую картину для выбора наилучшего метода исследования и момента его выполнения. Отсутствуют строгие противопоказания, что теоретически позволяет проходить эту диагностику большинству женщин.

Биопсия хориона, амниоцентез и кордоцентез проводятся под контролем УЗИ обычно без обезболивания в стационаре на один день. В некоторых случаях возможен внутривенный наркоз. После процедуры будущая мама ещё в течение 1−3 часов находится под наблюдением врачей. При появлении тревожных симптомов (повышенный тонус матки, боли в низу живота или выделения) требуется госпитализация, но это происходит очень редко.

Врач советует только инвазивные пренатальные исследования и рассказывает о рисках. Женщина принимает решение и пишет согласие на процедуру.

После взятия пункции материал направляют на цитогенетический и молекулярно-генетический анализ. Первый определяет отклонения в хромосомном наборе: синдром Дауна — лишняя 21-я хромосома, Клайнфельтера — лишняя Х-хромосома, Тернера — отсутствие Х-хромосомы у будущей девочки. Второй анализ нужен для поиска внутрихромосомных дефектов — генных мутаций, вызывающих гемофилию, фенилкетонурию, мышечную дистрофию Дюшенна, муковисцидоз и около 50 других тяжелых генетических аномалий. При кордоцентезе взятую кровь подвергают также биохимическому исследованию.

Частичное сходство

Биопсия хориона выполняется на сроке 10−14 недель беременности. Хорион, наружная зародышевая оболочка, окружающая эмбрион, насыщен удлиненными сосудами, прорастающими в стенку матки. По мере роста срока беременности сосуды превращаются в ворсинки, по которым происходит обмен веществ. Ворсинки хориона берутся на анализ во время пункции.
Так как геномы клеток хориона и эмбриона частично совпадают, ворсины хориона позволяют судить о хромосомном наборе будущего ребенка. Например, можно довольно точно определить синдромы Дауна, Эдвардса, Патау и другие хромосомные болезни, сопровождающиеся грубыми пороками и умственной отсталостью. В то же время из-за неполного совпадения геномов возможны ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Точность анализа — 99%.

Для исследования материал берут с помощью иглы, вводимой в полость матки через брюшную стенку. Возможные осложнения беременности при этой процедуре составляют 1-2%.

Если не выполнили биопсию ворсин хориона, то в 14-16 недель женщину отправляют на её проведение. клеток плаценты — плацентоцентез. Манипуляция совершается по той же схеме.

Проба воды

Если проведение биопсии хориона задержалось, женщину отправляют на амниоцентез — процедуру пунктирования. околоплодных водИсследование выполняется на 16−19 неделях беременности. Амнион — внутренняя зародышевая оболочка, окружающая ребенка. Его полость постепенно наполняется околоплодной жидкостью, в которой содержатся пушковые волосы и клетки эпителия будущего малыша. По ним можно выявить хромосомные или генетические болезни. Так как в амниотическую жидкость поступают продукты обмена веществ и жизнедеятельности ребенка, по ней можно оценить степень резус-конфликта, кислородного голодания или зрелости легких.

Во время процедуры через переднюю брюшную стенку вводят иглу в полость матки и берут 15 мл околоплодной жидкости. Результаты готовы через 2-3 недели. Вероятность осложнений беременности меньше, чем при биопсии хориона (менее 1%), поскольку системы жизнеобеспечения плода не затрагиваются. Возникает также слабый риск (тоже менее 1%) дыхательных расстройств у новорожденного. Точность результатов составляет 99,4% — выше, чем при биопсии хориона, так как исследуются непосредственно клетки ребенка.

Надежный материал

Кордоцентез — пункция пуповиныПроцедура выполняется на 19−21-й неделе беременности. Это самый точный метод пренатальной диагностики, так как врачи получают кровь плода. Этот биоматериал позволяет не только определить хромосомные отклонения, но и выполнить практически все тесты, которые можно провести с помощью биохимического анализа крови (гормональное обследование, оценка биохимических показателей и иммунологического статуса и т. д.).

Кордоцентез применяют не только для диагностики, но и в качестве лечения: для введения лекарств или внутриутробного переливания крови при тяжёлом конфликте по резус-фактору.

Чтобы обнаружить хромосомные отклонения, кордоцентез проводят, когда женщина не успела сделать амниоцентез; результаты амниоцентеза требуют уточнения; или в случае выявления на 19−21-й неделе УЗИ признаков нарушений развития. Эта манипуляция проводится также и в ряде других ситуаций, например, для проверки, не переболел ли ребенок серьёзными инфекционными или венерическими заболеваниями от матери. (токсоплазмозом, краснухой, сифилисом и т. д.).

В ходе процедуры через переднюю брюшную стенку и стенку матки иглу направляют в пупочную вену ребенка. Полученные результаты доступны через 4−5 дней. Точность метода почти равна 100%. Частота осложнений не превышает 2%.

Степень точности

Ни один инвазивный метод пренатальной диагностики не гарантирует стопроцентной точности результатов. На них влияют два основных фактора. Для цитогенетического анализа необходимо получить клетки на определенной стадии деления, называемой митозом. Иначе подсчитать количество хромосом и заметить изменения невозможно. Чтобы заставить клетки делиться, их помещают в питательные среды. Но во время выращивания они могут мутировать. Чем медленнее происходит деление, тем больше времени требуется для выращивания — значит, и вероятность мутаций увеличивается. Именно по этой причине кордоцентез дает самый маленький процент погрешностей: лимфоциты крови делятся всего за 72 часа.

Скорость — не единственный показатель успеха. Важно и происхождение биоматериала. Вторым по точности считается амниоцентез. Эпителиальные клетки, полученные из пункции плодного пузыря, размножаются 2-3 недели, но вероятность ошибок ниже, чем при биопсии хориона, потому что эти клетки принадлежат ребёнку. Время ожидания ответа при амниоцентезе затягивается и потому, что для пробы берут 15 мл околоплодных вод, а в таком объёме клеток ребёнка обычно очень мало и для их размножения требуется больше времени. Наибольшую долю ошибок приводит биопсия хориона, или плаценты. Быстрое размножение клеток этих тканей не гарантирует полного совпадения их генома с геномом будущего ребёнка.

Более ценной информации для беременных — в нашем канале на Яндекс.Дзен.